Nacido en 1954, Lorenzo Mattotti estudió arquitectura pero terminó decantándose profesionalmente por la historieta, destacando como uno de los autores europeos de mayor plasticidad y sensibilidad.
Ha publicado sus trabajos en las revistas más prestigiosas del mundo, y de sus series se han editado libros muy bien acogidos, generalmente, por la crítica: Il signor Spartaco, L'uomo alla finestra, Stigmate, Ligne fragile, Fires, Murmur. También ha trabajado en libros para niños, como Pinocchio, The Pavilion on the Links, Eugenio (Grand Prix Bratislava 1993). Entre sus últimos trabajos se cuentan: Il rumore della brina, Jekyll & Hyde, Angkor - Carnet de voyage y la edición de Nuages I Manifesti di Mattotti.
En España se ha publicado su obra en variedad de revistas, como El Víbora, Metal Hurlant, Cimoc, Rumbo Sur, o en los libros: Cartas de una época remota, Caboto, Dr. Jekyll y Mr. Hyde (editadas ambas por Glénat, la segunda con guión de Zentner, la tercera con guión de Kramsky), Cuaderno de viaje, Angkor, La estancia, El señor Espartaco (editadas por Sinsentido), El rumor de la escarcha (Planeta-DeAgostini, sobre guión de Zentner)
Mattotti también ha trabajado como diseñador de moda, destacando su trabajo en la revista Vanity, y como diseñador publicitario e ilustrador es muy apreciado, habiendo aparecido su firma en The New Yorker, Le Monde, Suddeutsche Zeitung; también es autor de cartelería en Cannes y eventual diseñador para la industria del cine (Eros).
En 1995, el Palazzo delle Esposizioni de Rome y The Frans Hals Museum de Harlem le dedicaron una exposición antológica.