Stan Sakai nació en Japón pero se crió en Hawaii y es un ciudadano americano que reside en California. Se licenció en Bellas Artes por la Universidad de Hawaii y completó sus estudios en el Art Center College of Design de Pasadena, California.
En el negocio de los cómics comenzó como rotulista, reconocido por su trabajo en Groo, de Sergio Aragonés, y en las páginas dominicales de prensa de la serie Spider-Man. Luego, quiso hacer cómics en solitario y surgió su gran creación Usagi Yojimbo , que apareció por primera vez en cómic en 1984 y tuvo gran éxito, tanto que logró mantenerse en el mercado, ver sus aventuras recopiladas en libro y disfrutar de gran mercadeo, y hasta de una adaptación televisiva (como invitado de las Tortugas Ninja). En 1991, Sakai creó Space Usagi, personaje derivado y descendiente del Usagi que presentaba a los samuráis en un escenario futurista.
Ha sido galardonado con premios como Parent's Choice, el Inkpot, el de la American Library Association, tiene un Harvey, cuatro premios Haxtur en España, y varios premios Eisner. En el año 2003, recibió el prestigioso premio de la National Cartoonists Society, en 2011 el premio Embajador Cultural del Japanese American National Museum y en 2018 ha recibido el Joe Kubert Distinguished Storyteller.