Se introdujo en la industria en el final de los años cuarenta del siglo XX, trabajando en cómics de crimen del sello Fox Features. En los años cincuenta trabajó también para Ziff-Davis, Hillman Periodicals y Stanley Morse, y luego se especializó en el género de horror aportando historietas para sellos como: Harvey Comics, St. John Publications, Comic Media y Atlas Comics.
A partir de 1974 fichó por Marvel, sello para el que trabajó casi en exclusiva y donde volcó su experiencia con los horror comics, sobre todo en cabeceras como Werewolf By Night (donde introdujo al personaje Caballero Luna, creado junto al guionista Doug Moench) o Ghost Rider, donde permaneció hasta 1983. También contribuyó con dibujos para historietas de Spiderman o Namor, entre otros héroes de Marvel, como el Capitán América, dado que Perlin fue el responsable (junto a Roger McKenzie) de la etapa en la que ese héroe se postuló como presidente de los Estados Unidos, idea que no se publicó en su día y que sería desarrollada más tarde por Roger Stern y John Byrne.
En la década de los noventa trabajó para Valiant Comics como autor dibujante y editor, siendo el creador de Bloodshot.
Perlin ganó el 1997 National Cartoonists Society Comic Books Award.