Autor que con un estilo muy marcado, tremendista, se convirtió en una estrella del cómic en los años ochenta, sobre todo gracias a su trabajo minucioso desarrollado en Spider-man. En 1992, lanzó su propio proyecto de superhéroes, el demoníaco Spawn, que contra todo pronóstico se convirtió en uno de los personajes más seguidos de los años noventa. Tanto que de la serie surgió una serie de animación ganadora de un premio Emmy, y también una película de imagen real.
En 1994, McFarlane creó la empresa juguetera McFarlane Toys, que también se convertiría en una de las más importantes de Estados Unidos y un referente en la venta y distribución de figuras, sobre todo cuando decidió incrementar la variedad de su oferta, en 2001, con las figuras oficiales de las ligas deportivas estadounidenses (Sports Picks NFL, NHL, NBA y MLB).
Entre los premios que ha obtenido se encuentran: Inkpot Award, National Cartoonist Society, Comics Buyers Guide Fan Award, Wizard Fan Award y Troféu HQ Mix (en Brasil).