Historietista americano, famoso por ser el autor de la serie Reg`lar Fellers, protagonizada por un grupo de niños de los suburbios.
Creció en Nueva York y aunque intentó la carrera deportiva, orientó sus esfuerzos hacia el cómic, comenzando en New York Evening Telegram con un aval de Winsor McCay. En 1917 creó a los niños protagonistas de Reg`lar Fellers, que aparecieron en la serie Wide Awake Willie del diario New York Herald desde 1919. A partir del año siguiente, la serie tuvo como título el conocido por todos, logrando una enorme popularidad.
Byrnes también fue autor de otras series menores, de complemento o "toppers", como Zoolie y Daisybelle. Para hacer frente al trabajo que implicaba su producción historietística, usó como ayudante a Tack Knight (Benjamin Thackson Night).
También fue autor teórico, en varios libros didácticos sobre "cartooning" y animación.
Su obra obtuvo traducción en España en prensa de los años veinte y treinta, por ejemplo en Pancho Kolate en 1927, donde su tira fue titulada "Carlitos".