Ramona Dom nació en Chicago en 1926, aunque se crió en Nueva York, ciudad donde su familia se mudó cuando ella tenía cinco años. Su padre Peter Dom fue un conocido rotulista y diseñador, y la animó a ir a la Escuela de Arte. Tras terminar sus estudios, Ramona casó con Dana Fradon, dibujante del New Yorker.
En los años 50 entró a trabajar en DC Comics, y pronto empezó a publicar regularmente en títulos como Adventure Comics dibujando a Aquaman. Entre 1965 y 1972 dejó el cómic, como muchas otras autoras, para dedicarse a criar a sus hijos. Cuando regresó, trabajó tanto para DC como para Marvel, colaborando en series como Superfriends, Plastic Man, Fantastic Four o en The Brave and The Bold, donde cocrearía al personaje Metamorpho junto al guionista Bob Haney. En 1980, sustituyó a Dale Messick al frente del dibujo de la tira de prensa Brenda Starr, hasta su jubilación en 1995. Forma parte del Will Eisner Comic Book Hall of Fame desde 2006.